1993年，比利时学者报道了服用含有广防己的减肥胶囊可以引起快速进展的肾间质纤维化，将其称为“中草药肾病”(Chinese herb nephropathy)，并认为其成分中的马兜铃酸可能是导致肾脏损害的原因 [1，5]。

    1 马兜铃酸的一般毒性

    马兜铃酸有肾毒性，可以造成肾脏损伤，目前已引起重视，并对其病因和临床特点进行了深入的研究。急性毒性:大、小鼠接受高剂量AA后，常呈现肾小管严重坏死，淋巴器官萎缩，前胃浅表性溃疡，鳞状上皮增生和过度角化，15d内死于急性肾衰。亚急性毒性:0.2mg/kg·d的AA连给4周，对Wistar雄性大鼠无明显影响，1.0mg/kg可引起轻度的改变，5.0mg/kg有明显的毒性，25mg/kg使肾、前胃、膀胱、睾丸出现显著的退行性变，个别可导致肾衰而死亡。临床特点是快速进行性肾间质纤维化过程，往往不可逆发展 [2] 。

    此外，马兜铃酸还能引起其它系统的损害，如恶心、呕吐、上腹不适等消化道症状，血小板减少，肝功能异常、过敏性紫癜、神经系统损害等。

    更为重要的是，长期服用小剂量含马兜铃酸的药物，不但可以导致慢性肾病，还可能致癌，尤其是泌尿系统。

    2 马兜铃酸DNA加合物

    DNA加合物是化学毒物经生物系统代谢活化后的亲电活性产物与DNA分子特异位点形成的共价结合物，是DNA分子化学损伤的最重要和最普遍的形式。化学毒物进入生物体后，在体内系统的代谢作用下，可形成亲电代谢产物，亲电代谢产物以共价键与DNA某些位点结合，即形成DNA加合物。DNA链上能形成加合物的位点不是任意的，而是有相当的位点选择性。马兜铃酸DNA加合物是指马兜铃酸进入人体后，代谢形成马兜铃内酰胺，进一步与DNA形成加合物 [3] 。

    1994年首次报道了检测到马兜铃酸的DNA加合物。其中主要为dA-AAI(脱氧腺苷-马兜铃内酰胺I)。目前报道在肾实质及前胃、肝中可检测到。1996～2001年，有6组学者先后从患有中草药肾病的47例妇女、1例男子的肾脏或输尿管组织中检测出AA-特异性DNA加合物 ......